地下水中農藥的測定

超高效液相色譜結合三重四極桿串聯質譜(超高效液相色譜TM-MS/MS)可用于以更短的時間和快速的方式測定地下水中的痕量農藥。該技術提高了分析速度、靈敏度和分辨率。


提高肽圖的分辨能力

肽圖分析是表征蛋白質的一項重要技術。由于儀器和色譜柱分散性顯著降低，與高效液相色譜相比，超高效液相色譜技術對磷酸化酶胰蛋白酶消化物的分析提供了顯著提高的分辨率、峰容量和靈敏度，從而可以對蛋白質進行詳細表征。


快速劑量配方分析

如今，超高效液相色譜與UV和MS檢測一起使用已廣泛用于制藥應用。幾種商業藥物配方被用作模型來研究分離效率隨流速的變化。根據分辨率、理論塔板數、色譜柱耐用性、保留時間和峰面積等參數判斷柱效。例如，在二甲基乙酰胺/聚乙二醇-200載體中研究了甲芬那酸和氯霉素的分離。


中藥分析

通過色譜分析對中藥成分進行鑒定和定量是主要挑戰之一。中藥是一個復雜的基質，其中所有成分都對整體功效發揮特定作用。因此，所有成分的同步分析對于質量控制是必要的。新技術超高效液相色譜用于中藥的質量控制。


廢水中藥物的多殘留分析

制藥公司使用的水被發現含有各種降膽固醇他汀類藥物、抗潰瘍藥、抗生素、β受體阻滯劑、鎮痛藥、抗炎藥、調脂藥、精神藥物和組胺H2受體的痕跡拮抗劑。超高效液相色譜結合Q-TOF-MS用于確認和篩選廢水處理廠樣品中的這些藥物。


代謝物的鑒定

識別和檢測候選藥物的所有可能代謝物，以發現新的化學實體是非常重要的一步。對于代謝物的鑒定，分析人員需要保持高樣品通量，以便為藥物化學家提供快速結果。超高效液相色譜-MS/MS有助于生物標志物的發現，因為它滿足嚴格的分析要求并提供靈敏度、質量準確度、動態范圍和分辨率。


在制造/質量保證(QA)/質量控制(QC)

鑒定、定量、純化、功效和安全性是在藥品和藥物劑型生產過程中需要評估的關鍵參數。材料穩定性也被視為QA和QC的一個組成部分。超高效液相色譜被用作QA/QC實驗室的重要工具，用于定量和極其規范的分析。


雜質分析

雜質分析對于一致檢測和分離活性化合物中存在的所有雜質應該是有效的。藥物開發和制劑過程需要準確測量/測試活性藥物成分或賦形劑或用于制備最終產品的原材料中存在的低含量雜質。因此，樣品中賦形劑的存在使分析變得困難，而且使用高效液相色譜方法，分析需要更長的時間才能達到足夠的分辨率。因此，超高效液相色譜與質譜的結合對于記錄最終產品中的藥物和內源性代謝物非常有用。


方法開發/驗證

方法開發和驗證是一個復雜的過程，需要耗費大量時間。為了開發穩健可靠的方法，實驗室需要研究不同參數的多種組合，例如流動相、溫度、pH、色譜柱和梯度化學等。超高效液相色譜是實驗室中使用的一種重要方法，可降低成本并提高開發和驗證方法所需的分析效率。使用超高效液相色譜，分離速度提高，效率提高，從而導致方法學的快速發展。超高效液相色譜色譜柱的高穩定性提供了從寬范圍選擇色譜柱溫度和pH值的可能性。


強制降解研究（FDS）

本研究旨在了解候選化合物在藥物中的化學穩定性。通常在藥物開發過程的前期階段進行。強制退化/壓力測試在加速環境下進行。實驗條件導致候選化合物在酸和堿水解、過氧化物氧化、光氧化和熱穩定性等極端條件下降解，以識別所得降解產物。這有助于建立降解途徑，從而建立原料藥的內在穩定性。產品的穩定性描述了保質期和儲存條件，有助于選擇合適的配方及其合適的包裝。這是監管文件的強制性要求。FDS的常用分析方法是使用UV和/或MS的高效液相色譜，但這些技術會消耗大量時間并且無法提供高分辨率來確認降解產物的精確檢測。使用超高效液相色譜與光電二極管陣列和MS分析支持降解產物的識別，并減少開發穩定性指示方法所需的時間。圖。（圖6)是在超高效液相色譜BEHC18柱上得到的格列美脲的FDS色譜圖。它顯示了不同降解產物和格列美脲的尖峰。


溶出度測試

溶出度測試是在制劑和制造過程中測試藥物釋放的最重要步驟之一。溶出數據有助于理解每批中活性成分的一致性和均勻性。測試緩釋劑型中的強效藥物非常重要，因為它們的溶出度研究數據會影響藥物的遞送。此外，新的有效配方需要更高的分離靈敏度。超高效液相色譜方法提供準確且一致的自動化在線樣品采集。


生物等效性/生物分析研究

生物等效性研究是對生物樣品中的藥物進行定量所需的藥代動力學研究。這是比較新開發的流行藥物制劑與原始制劑的比率和暴露水平的重要步驟。超高效液相色譜-MS/MS的選擇性和靈敏度可產生可靠和精確的數據。超高效液相色譜-MS/MS解決方案提高了生物等效性實驗室的效率、產量和盈利能力。超高效液相色譜樣品管理器通過考慮溫度受控環境中的大量樣品來提高效率，確認最大通量，從而提高串聯四極桿MS系統數據采集速率的靈敏度和質量。


毒性研究

在藥物開發過程中，毒性問題會導致候選藥物出現下降，從而給組織造成經濟損失。估計候選藥物可能抑制或引發體內代謝酶、毒性或藥物-藥物相互作用是一項復雜的任務。由于其高分辨率，超高效液相色譜允許精確檢測。此外，它的靈敏度還允許檢測低濃度的峰。這些因素減少了分析時間并減少了樣品分析的失敗。


碘化消毒副產品(IDBP)

迄今為止，已經使用GC/MS對飲用水中的少量IDBP進行了表征。但是，借助超高效液相色譜與電噴霧電離三重四極桿質譜儀(ESI-tqMS)的耦合，收集了用氯和氯氨處理的水樣中IDBPs的圖片，并臨時預測了17個IDBPs結構。


治療藥物監測

Carlier等人在2012年報道了對不同藥代動力學患者血漿中β-內酰胺抗生素濃度的監測。在他們的研究中，他們試圖驗證一種超高效液相色譜-MS/MS方法，用于同時評估人血漿中的兩種β-內酰胺酶抑制劑和七種β-內酰胺抗生素。與用于此類多種分析物的其他方法相比，該技術的主要優點是分析速度更快（5.5分鐘/樣品）。


炸藥分析

超高效液相色譜被證明是分析各種爆炸物的增強程序。此外，還可以通過超高效液相色譜檢測來自手刷的爆炸物殘留物的分析，且樣品制備要求最低（少于9分鐘），從而提高實驗室產量并騰出寶貴的MS時間進行進一步分析


食品中污染物分析

蘇丹紅I-IV是一種紅色染料，常用于石化工業。蘇丹染料的強烈顏色引誘欺詐者改善幾種香料和食品的顏色，這些香料和食品可以形成導致突變的DNA加合物。超高效液相色譜與串聯質譜聯用可以鑒定含香料和辣椒的食品中低ppb級的蘇丹紅。圖(7)為蘇丹I-IV的色譜圖，其中還包含蘇丹II、III和IV的快速峰。這些快速峰是附加峰，因為它們在化合物的主峰前幾分鐘洗脫。


樹枝狀聚合物表征

樹枝狀聚合物是高度支化的對稱聚合物，具有緊湊的圓形結構（直徑1.1納米至9納米）和獨特的行為。它們通常是通過重復添加聚合物從中心多功能核合成的。樹枝狀聚合物表面為細胞特異性靶向基團、溶解性現代化劑和減少免疫相互作用的穩定部分的附著和出現提供了一個很好的階段。聚酰胺胺（PAMAM）樹枝狀大分子是廣泛使用的樹枝狀大分子之一。高效液相色譜已被用于分離和檢查許多PAMAM樹枝狀聚合物或偶聯物的純度。該技術還有助于研究多功能樹枝狀聚合物的溶解度以及它們與生物分子之間的相互作用。


植物成分的測定

超高效液相色譜可用于鑒定和定量原花青素、酚類化合物、單體、低聚物、異黃酮、類黃酮、香豆素和生物堿，如咖啡因和可可堿。圖(8)顯示了使用高效液相色譜和超高效液相色譜方法分析香豆素的色譜圖的比較。從該圖中可以清楚地看出，超高效液相色譜方法在更短的時間內完成了該過程并獲得了尖銳的峰。


識別靜態和動態脂質表型

采用高分辨率超高效液相色譜-MS來研究脂質的濃度及其內源性產生。因此，發現該技術可用于確定可能影響脂質生物學的不同途徑和合成的貢獻。


葡萄酒中游離氨基酸(FAA)的分析

陳釀時間較短的白葡萄酒中FAA的產量可以通過超高效液相色譜來確定。超高效液相色譜TM方法是使用6-氨基喹啉分析氨基酸的成熟方法。這種新的超高效液相色譜TM方法可以在23分鐘內快速可靠地分離24種氨基酸。與原來的高效液相色譜方法相比，該方法被證明是優越的，因為分離度大大提高，運行時間縮短。圖（9）顯示了超高效液相色譜在監測葡萄酒在酒糟陳釀過程中復雜的自溶過程的貢獻。


代謝生物標志物的鑒定以診斷上皮性卵巢癌

目前可用的測試不足以區分EOC患者和正常個體。使用超高效液相色譜/QTOF/MS分析EOC患者和正常個體的血漿樣本。鑒定了八種生物標志物，可作為新的診斷生物標志物。圖（10）顯示了超高效液相色譜在EOC診斷中的應用。


ADME

ADME研究包括吸收、消化、代謝和消除。Yan開發并驗證了靈敏的超高效液相色譜-MS/MS方法，用于HZ08脂質體注射液在大鼠血漿和組織中的藥代動力學研究，以分別研究血漿動力學和組織分布。


藥物濫用

超高效液相色譜-MS/MS方法可用于開發和評估快速、穩健和特異性的篩選平臺，用于測定和定量尿液中的各種常用濫用藥物（阿片類藥物、苯二氮卓類藥物等）。